Resultados de vários ensaios de fase 3 de V116 e um estudo de evidência de vida real de serotipos pneumocócicos foram apresentados no 13.º Encontro da International Society of Pneumonia and Pneumococcal Diseases
Se for aprovada, V116 será a primeira vacina pneumocócica conjugada especificamente concebida para adultos
A MSD, conhecida como Merck & Co nos Estados Unidos da América (EUA) e no Canadá, anunciou hoje dados positivos de vários estudos de fase 3 que avaliaram V116, a vacina pneumocócica conjugada investigacional de 21 valências da empresa, especificamente concebida para adultos, no 13.º Encontro da International Society of Pneumonia and Pneumococcal Diseases (ISPPD) que decorreu na Cidade do Cabo, África do Sul.
Nos estudos clínicos apresentados, a vacina V116 demonstrou ser imunogénica para todos os 21 serotipos abrangidos por ela numa variedade de populações adultas, incluindo as que não tinham recebido anteriormente uma vacina pneumocócica (sem vacina pneumocócica prévia), as que tinham recebido anteriormente uma vacina pneumocócica (com vacina pneumocócica prévia) e as que apresentavam um risco acrescido de doença pneumocócica, incluindo as pessoas que vivem com o vírus da imunodeficiência humana (VIH). V116 também provocou respostas imunitárias mais elevadas do que os comparadores estudados para os serotipos exclusivos de V116 em todos os estudos STRIDE apresentados no encontro.
“A doença invasiva pneumocócica e a pneumonia pneumocócica podem causar doenças graves, sobretudo em adultos mais velhos e em pessoas com condições de imunocomprometimento, afirmou o Dr. Walter Orenstein, professor emérito de medicina, epidemiologia, saúde global e pediatria na Universidade Emory e membro do Comité Científico Consultivo da MSD. “Estes dados positivos demonstram o potencial de V116 para responder a uma necessidade não satisfeita na prevenção da doença pneumocócica em adultos.”
As principais conclusões dos estudos incluem:
- Em adultos com 50 ou mais anos (subgrupo STRIDE-3) sem vacina pneumocócica prévia, V116 relevou imunogenecidade para todos os 21 serotipos nos grupos etários estudados (50–64, 65–74, 75–84 e ≥ 85 anos de idade), conforme medido pelos títulos médios geométricos (GMT) da atividade opsonofagocítica (OPA) específica do serotipo no dia 30;
- Em adultos com 50 ou mais anos e com vacina pneumocócica prévia (STRIDE-6), V116 provocou respostas imunitárias comparáveis para os serotipos partilhados com PCV15 (vacina pneumocócica conjugada de 15 valências) ou PPSV23 (Vacina pneumocócica polissacarídica de 23 valências) e respostas imunitárias mais elevadas para os serotipos abrangidos apenas por V116, independentemente da vacina pneumocócica recebida anteriormente ou do tempo decorrido desde a vacinação pneumocócica prévia, conforme medido pelos GMT da OPA específica do serotipo no dia 30;
- Em adultos com 18 ou mais anos que vivem com VIH (STRIDE-7), V116 provocou respostas imunitárias comparáveis às de PCV15 + PPSV23 para todos os 13 serotipos partilhados e respostas imunitárias mais elevadas para os oito serotipos abrangidos apenas por V116, conforme medido pelos GMT da OPA específica do serotipo e pelas concentrações médias geométricas (GMC) de imunoglobulina G (IgG) no dia 30;
- Em todos os estudos apresentados, V116 demonstrou um perfil de segurança comparável ao dos comparadores estudados, incluindo PCV20 (vacina pneumocócica conjugada de 20 valências), PCV15 e PPSV23.
“Os dados abrangentes apresentados esta semana reafirmam a nossa confiança no potencial valor clínico que V116 pode proporcionar a uma grande variedade de populações adultas”, afirmou o Dr. Eliav Barr, vice-presidente sénior, responsável pelo desenvolvimento clínico global e diretor médico da MSD Research Laboratories. “Estamos entusiasmados com os resultados destes estudos que mostram que V116 gerou respostas imunitárias para os serotipos responsáveis pela maior parte da doença invasiva pneumocócica em adultos.”
Além dos dados clínicos de fase 3 sobre V116, a MSD também apresentou dados preliminares do estudo de evidência da vida real nos EUA, Pneumococcal Pneumonia Epidemiology, Urine Serotyping, and Mental Outcomes (PNEUMO), que concluiu que, num universo de 2.065 adultos com 50 ou mais anos, hospitalizados com pneumonia adquirida na comunidade, entre 2018 e 2022, foram detetados 242 serotipos pneumocócicos. Destes serotipos, aproximadamente, 84% eram abrangidos por V116. Um quarto (cerca de 25%) dos serotipos detetados eram abrangidos apenas por V116 e não por PCV15 ou PCV20.
Os resultados do estudo PNEUMO confirmam que os serotipos de V116 são responsáveis pela maior parte da doença pneumocócica (incluindo invasiva e não invasiva) em adultos com 50 ou mais anos. Estes dados são consistentes com os dados de vigilância do CDC para doença invasiva pneumocócica de 2018-2021, que mostram que V116 abrange serotipos responsáveis por aproximadamente 83% da doença invasiva pneumocócica, incluindo os oito serotipos exclusivos de V116, que são responsáveis por aproximadamente 30% da doença invasiva pneumocócica em indivíduos com 65 ou mais anos.
Vários dos estudos apresentados no ISPPD foram incluídos no dossier apresentado à Food and Drug Administration (FDA). A FDA concedeu à vacinaV116 uma análise prioritária com uma Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), ou data de ação prevista, de 17 de junho de 2024. Se for aprovada, V116 será a primeira vacina pneumocócica conjugada especificamente concebida para adultos. Uma descrição geral do programa de desenvolvimento clínico de V116 encontra-se disponível aqui.
Resumo das conclusões de estudos selecionados apresentados no ISPPD
Dados do subgrupo STRIDE-3 (resumo n.º 379)
A análise do subgrupo do ensaio de referência STRIDE-3(NCT05425732) avaliou a imunogenicidade em adultos com 50 ou mais anos que não tinham recebido anteriormente uma vacina pneumocócica (Coorte 1) por grupos etários (50–64, 65–74, and 75–84 years) (n=2.362). Os resultados mostraram que V116 revelou-se imunogénica para todos os seus 21 serotipos nos subgrupos etários estudados, conforme medido pelos GMT da OPA específica do serotipo 30 dias após a vacinação. Verificou-se uma ligeira tendência de diminuição das respostas imunitárias nos adultos com idade entre 65–74 anos e 75 ou mais anos, em comparação com os adultos com idade entre 50–64 anos. V116 apresentou um perfil de segurança comparável a PCV20. Os resultados do ensaio STRIDE-3 foram apresentados no World Vaccine Congress West Coast em novembro de 2023.
Dados do STRIDE-6 e do subgrupo STRIDE-6 (resumos n.º 353 e n.º 520)
O STRIDE-6 (NCT05420961) é um ensaio de fase 3 que investiga os efeitos de V116 em adultos com 50 ou mais anos que receberam previamente uma vacina pneumocócica, pelo menos, um ano antes (n=712). Os participantes foram inscritos com base na vacinação pneumocócica anterior com PPSV23, PCV15, PCV13 (vacina pneumocócica conjugada de 13 valências), PPSV23 + PCV13, PCV13 + PPSV23 ou PCV15 + PPSV23, e receberam V116, PCV15 ou PPSV23.
Os resultados demonstraram que a vacina V116 revelou-se imunogénica em todas as coortes, conforme medido pelos GMT da OPA, 30 dias após a vacinação, e que V116 provocou respostas imunitárias comparáveis para os serotipos também abrangidos por PCV15 e por PPSV23 e respostas imunitárias mais elevadas para os serotipos abrangidos apenas por V116. Uma análise de subgrupo STRIDE-6 que avaliou a imunogenicidade em todas as coortes por tempo decorrido desde a vacinação pneumocócica anterior concluiu que V116 provocou respostas imunitárias comparáveis, independentemente do tempo decorrido desde a vacinação pneumocócica anterior, incluindo mais de 10 anos após a vacinação com PPSV23 (n=56), e 5-9 anos após a vacinação tanto com PPSV23 ou outras vacinas pneumocócicas (n=208). Neste estudo, V116 apresentou um perfil de segurança comparável com PCV15 e PPSV23.
Dados do STRIDE-7 (Resumo n.º 1093)
O STRIDE-7 (NCT05393037) é um estudo de fase 3, com dupla ocultação, de V116 em adultos que vivem com VIH (n=304). Os resultados mostraram que V116 revelou-se imunogénica para todos os serotipos abrangidos por ela, conforme medido pelos GMT da OPA e GMC de IgG, 30 dias após a vacinação. V116 provocou respostas imunitárias comparáveis às do comparador, PCV15 + PPSV23, para todos os 13 serotipos partilhados e respostas imunitárias mais elevadas para os oito serotipos abrangidos apenas por V116. Menos participantes registaram acontecimentos adversos (AE) com V116 (71,6%), em comparação com PCV15 + PPSV23 (91%), principalmente devido a um menor número de acontecimentos adversos no local da injeção.
Dados do STRIDE-9 (Resumo n.º 1085)
O STRIDE-9 (NCT05633992) é um estudo de fase 3, aleatorizado, com dupla ocultação, controlado por comparador ativo, que investigou os efeitos de V116 em adultos japoneses com 65 ou mais anos, que não tinham recebido anteriormente uma vacina pneumocócica (n=450). As respostas da OPA específica do serotipo foram medidas na linha de base e 30 dias após a vacinação e os resultados demonstraram que V116 provocou respostas imunitárias não inferiores para os 12 serotipos partilhados com PPSV23 e o serotipo 15B (incluído em PPSV23, mas não em V116). A vacina V116 também provocou uma resposta imunitária mais elevada para os serotipos abrangidos apenas por V116 e não por PPSV23. V116 também apresentou um perfil de segurança comparável com PPSV23.
Dados do estudo de distribuição de serotipos PNEUMO dos EUA (resumo n.º 308)
O estudo PNEUMO dos EUA avaliou a distribuição de serotipos pneumocócicos entre adultos com 50 ou mais anos hospitalizados com pneumonia adquirida na comunidade (n=2.065), uma das formas não invasivas de doença pneumocócica, entre 2018 e 2022, em três hospitais no Tennessee e na Geórgia. As amostras de urina dos doentes foram avaliadas em relação aos antigénios de 30 serotipos pneumocócicos utilizando novos ensaios de deteção de antigénios urinários específicos do serotipo – SSUAD (todos os serótipos de PCV15, PCV20 e V116 estão incluídos, exceto o 15B). Entre os 242 serotipos detetados pelos ensaios SSUAD, aproximadamente 84% eram abrangidos por V116, em comparação com cerca de 64% abrangidos por PCV20. Um quarto (aproximadamente 25%) dos serotipos detetados foram abrangidos apenas por V116 e não por PCV15 ou PCV20.
Resultados de estudos clínicos adicionais apresentados no ISPPD (resumo n.º 382 e n.º 355)
Os dados dos estudos clínicos de fase 3 STRIDE-4 (NCT05464420) e STRIDE-5 (NCT05526716) foram também apresentados no ISPPD.
Sobre a V116
V116 é uma vacina pneumocócica conjugada investigacional de 21 valências em fase 3 de desenvolvimento para a prevenção da doença invasiva pneumocócica e da pneumonia pneumocócica na população adulta. Esta vacina foi especificamente concebida para combater os serotipos de Streptococcus pneumoniae, predominantemente responsáveis pela doença pneumocócica em adultos, incluindo oito serotipos únicos, 15A, 15C, 16F, 23A, 23B, 24F, 31 e 35B, que representam aproximadamente 30% da doença em adultos, de acordo com os dados do CDC de 2018-2021. Os serotipos abrangidos por V116 são responsáveis por, aproximadamente, 83% da doença invasiva pneumocócica em indivíduos com 65 ou mais anos, com base nos mesmos dados do CDC. A vacina V116 foi concebida para ser administrada como dose única para ajudar a prevenir a doença invasiva pneumocócica e a pneumonia pneumocócica em adultos.
O programa de fase 3 de V116 inclui vários estudos, nomeadamente STRIDE-3 (NCT05425732), STRIDE-4 (NCT05464420), STRIDE-5 (NCT05526716), STRIDE-6 (NCT05420961), STRIDE-7 (NCT05393037), STRIDE-8 (NCT05696080), STRIDE-9 (NCT05633992) e STRIDE-10 (NCT05569954).
Sobre a doença pneumocócica
A doença pneumocócica é uma infeção causada por uma bactéria chamada Streptococcus pneumoniae. Existem mais de 100 tipos diferentes (a que chamamos serotipos) de bactérias pneumocócicas, que podem afetar os adultos de forma diferente das crianças. Certos serotipos ameaçam colocar mais pessoas em risco de contrair doenças invasivas pneumocócicas, como a bacteriemia (infeção na corrente sanguínea), a pneumonia bacteriémica (pneumonia com bacteriemia) e a meningite (infeção dos revestimentos do cérebro e da medula espinal), bem como a pneumonia não invasiva (quando a doença pneumocócica está confinada aos pulmões). Embora os adultos saudáveis possam sofrer de doença pneumocócica, as populações de doentes particularmente vulneráveis à infeção incluem os adultos mais velhos e as pessoas com determinadas doenças crónicas ou imunocomprometidas, como doenças cardíacas, pulmonares e hepáticas. A mortalidade por doença invasiva peumocócica é mais elevada nos adultos com 50 ou mais anos.
O compromisso da MSD com a proteção contra a doença pneumocócica
A MSD tem estado na vanguarda da prevenção da doença pneumocócica através da vacinação há mais de quatro décadas e continua empenhada em ajudar a proteger pessoas de todas as idades contra esta doença. O atual programa de desenvolvimento de vacinas pneumocócicas da MSD foi concebido para oferecer opções que respondam às necessidades específicas de diferentes populações, incluindo bebés e crianças, adultos saudáveis e subgrupos de risco. Esta abordagem reconhece que o peso da doença na população pediátrica e na população adulta é frequentemente causado por diferentes estirpes bacterianas, ou serotipos, e tem como objetivo responder a necessidades que não estão a ser satisfeitas, oferecendo opções de vacinas que contemplem os serotipos que representam o maior risco global para cada população. Para saber mais sobre o que a MSD, visite https://www.msd.pt
